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우리는 기회 병원체 또는 암 치료를 위해 최첨단 홀덤 핸드 치료제를 실험실에서 클리닉으로 번역하는 것을 목표로합니다.
그룹 리더 :Dr Karl S Peggs
우리 그룹은 최첨단 홀덤 핸드 치료제를 실험실에서 기회 적 병원체 또는 암 치료를 위해 클리닉으로 번역하여 전향 적 임상 연구 내에서 그러한 전략의 한계를 정의하고 뮤린 모델 내에서 성공 또는 실패의 메커니즘을 더욱 심문하는 것을 목표로합니다. 우리의 임무는 호스트 미세 환경과 홀덤 핸드 생성물의 특성을 비판적으로 평가하고 조작하여 귀국을 강화하고 국소 면역 조절 체크 포인트를 극복하여 궁극적으로 감염된 질병과 악의적 인 홀덤 핸드의 설정에서 표준 치료 패러다임으로서의 새로운 치료법을 확립함으로써 항암 홀덤 핸드 치료제를 개선하는 것입니다.
연구
줄기 홀덤 핸드 이식은 아마도 홀덤 핸드 면역 요법의 치료 잠재력의 가장 성공적인 예일 것입니다. 초기 접근법이 컨디셔닝 방사선 화학 요법의 홀덤 핸드화 활동에 크게 의존하는 반면,보다 최근의 발달은 조절 단계에서 살아남은 잔류 숙주 혈액 홀덤 핸드와 악성 홀덤 핸드를 모두 근절하는 새로 확립 된 공여자 면역계의 능력을 최적화하는 데 중점을 두었습니다.
우리 그룹은 줄기 홀덤 핸드 이식 후 바이러스 감염에 대한 면역 재구성 및 입양 홀덤 핸드 요법에 관심이 있습니다. 우리는 또한 동종 이식 후 질병 재발을 예방하거나 치료하기위한 면역 학적 전략의 발달에 관심이있다.
Quezada 박사의 면역 조절 및 종양 면역 요법 그룹 (IRTI)과 긴밀한 협력을하면서, 우리 그룹은 강력한 번역 초점을 가지고 있지만 협력 노력이 면역상 개입의 성공 또는 실패에 대한 기본적인 면역 원리에 대한 더 나은 이해를 촉진 할 것이라는 것을 인식합니다.
현재 실험실에서 개발중인 연구 프로젝트에는 다음이 포함됩니다.
- 이펙터 및 조절 T 홀덤 핸드 집단 내에서 CTLA-4 발현의 유전자 조절이 종양-특이 적 T 홀덤 핸드의 항 종양 활성을 조절하는 방법
- 종양 부위에 프라이밍 된 이펙터 집단의 귀환을 향상시키는 방법
- 특정 특징을 연구하는 종양 미세 환경이 기증자 림프구 후 결과를 예측할 수있는 방법
병렬 번역 임상 시험은 다음을 포함합니다.
- CMV ~ 충격 (면역-프로필 락틱 입양 홀덤 핸드 요법) : 형제 기증자 알로네이성 조혈 줄기 홀덤 핸드 이식 (UKCRN ID 5742)에서 CMV- 특이 적 T 홀덤 핸드를 이용한 입양 홀덤 핸드 요법에 대한 무작위 III 연구 연구.
- CMV ~ ACE/ASPENT (선제 적 홀덤 핸드 요법의 대체 공여자 연구) : 관련되지 않은 공여체 동종 이혈성 줄기 홀덤 핸드 이식 (UKCRN ID 4816)에서 CMV- 특이 적 T 홀덤 핸드를 이용한 입양 홀덤 핸드 요법의 무작위 IIB 연구.
- 페어링 : 불응 성 질환 (Hodgkin 림프종)에서 동종 면역 요법의 조종사 (UKCRN ID 6284)
- 도달 범위 : ChemosenStive Hodgkin 림프종에서의 감소 강도 동종 이식편 (UKCRN ID 6287)
선정 된 간행물
Peggs KS, Kayani I, Edwards N, Kottaridis P, Goldstone AH, Linch DC, Hough R, Morris EC, Fielding A, Chakraverty R, Thomson KJ, Mackinnon S. 기증자 림프구의 재발 위험 및 이후의 재발 위험 및 기내 혈장 유도. Hodgkin의 림프종에 대한 T- 홀덤 핸드-고갈 된 동종 이식.
Mead AJ, Thomson KJ, Morris EC, Mohamedbhai S, Denovan S, Orti G, Fielding AK, Kottaridis PD, Hough R, Chakraverty R, Linch DC, Mackinnon S, Peggs KS. HLA- 측정 된 관련이없는 공여자는 알 렘투 주맙 기반 감소 강도 컨디셔닝에 따른 동종 이식을위한 실행 가능한 대체 이식 공급원이다.
Peggs, K.S.*, Quezada, S.A.*, C.A., C.A., Korman, A.J. 및 Allison, J.P. Effector 및 조절 T 홀덤 핸드 구획 모두에서 CTLA-4의 Blockade는 항 -CTLA-4 항체의 항 종양 활성에 기여합니다. J Exp Med.
Peggs, K.S.*, Quezada, S.A.*, Simpson, T.R., Shen, Y., Littman, D.R. 및 Allison, J.P. 활성화 된 T 이펙터 홀덤 핸드에 의한 제한된 종양 침윤은 확립 된 멜라종에 대한 조절 T 홀덤 핸드 소멸의 치료 활성을 제한합니다. J Exp Med.
Peggs KS, Segal NH, Allison JP. 면역 지원 암 치료법을 표적화 : 양성을 강조하고 음성을 제거하십시오.
Peggs, K.S.*, Quezada, S.A.*, Curran, M.A. 및 Allison, J.P. CTLA4 봉쇄 및 GM-CSF 조합 면역 요법은 이펙터 및 조절 T 홀덤 핸드의 종양 내 균형을 변경합니다. J Clin Invest.
Peggs KS, Hunter A, Chopra R, Parker A, Mahendra P, Milligan D, Craddock C, Pettengell R, Dogan A, Thomson KJ, Morris EC, Hale G, Waldmann H, Goldstone AH, Linch DC, Mackinnon S. 감소 강도 동종 이식.
Peggs KS, Thomson K, Hart DP, Geary J, Morris EC, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Mackinnon S. Mackinnon S. 용량 이식 : 독성, 키저 반응 및 질병 반응에 따른 감소 된 감소 후 Mackinnon s. 피.
Peggs KS, Verfuerth S, Pizzey A, Khan N, Guiver M, Moss PA, Mackinnon S. 바이러스-지성 T- 셀 라인을 이용한 동종 줄기 홀덤 핸드 이식 후 조기 홀덤 핸드질로 바이러스 감염에 대한 입양 홀덤 핸드 요법. 랜싯.