닫기
다중 이브벳 실험실
그룹 리더
Kwee Yong 교수
임상 혈액학 교수
혈액 학과장
이메일 :kwee.yong@ucl.ac.uk
우리는 UCL 웹 사이트, jobs.ac.uk 및 자연의 게시물을 광고합니다.
UCL Cancer Institute
Paul O'Gorman Building
72 Huntley Street
런던, WC1E 6BT
연구
우리의 연구는 세포 면역 요법을 포함한 새로운 항-미일종 요법을 개발하고 이브벳에 대한 조기 발견 전략을 발전시키는 데 강력한 번역 중심을 가지고 있습니다. 이브벳은 유전체 적으로 그리고 생물학적으로 복잡한 종양이며, 우리는 약물 민감도와 새로운 요법에 대한 반응을위한 새로운 바이오 마커를 발견하려고합니다.
우리는 UCLH의 대규모 임상 서비스와 긴밀히 협력하고, 국가 NCRN 연구와 긴밀히 협력하여 질병 저항성 및 재발의 동인을 심문하기 위해, 초기 STEM 세포 이식의 이점 및 새로 진단 된 환자에서 신생종 XV 시험에서 질병 반응을 심화시키는 면역 치료 전략의 역할을 조사합니다.
the이브벳 면역 요법 그룹Dr Lydia Lee가 이끄는 것입니다. 현재의 연구는 이브벳 면역 환경에 대한 이해, 환자 이브벳를 심문하고 면역 유능한 뮤린 모델을 사용하여 세포 요법을 최적화하는 데 중점을 둡니다.
프로젝트 예
- 프로 테아 좀 억제의 항-미일종 활동 강화
Myelomacells는 과도한 모노클로 날 면역 글로불린을 분비하고 단백질 처리 경로에 고유하게 의존합니다. 이것은 많은 환자의 전망을 변형시킨 프로 테아 좀 억제제 (PIS)의 치료 적 사용에 의해 활용되지만 모든 환자가 반응하는 것은 아니며 많은 사람들이 저항을 발전시킬 것입니다.
이브벳 세포는 특히 골수 환경과의 상호 작용에 의존하며, 여기서 가용성 인자 및 세포 상호 작용은 종양 성장을 촉진하고 PIS와 같은 치료 약물의 효과를 감소시킨다. 우리는 기질의 보호 효과에 대한 세포 및 분자 염기와 이것이 약리학 적으로 어떻게 극복 될 수 있는지 이해하려고합니다.
- 면역 미세 환경
질병 진행 커플이 종양 성장을 증가시키고 이브벳 틈새 시장에서 면역 조절 척도 증가가 점점 더 분명 해지고 있습니다. 최첨단 기술을 사용하여, 우리는 이브벳 셀의 표현형 프로그램을 시작하고 큰 환자 코호트에서 이러한 발견을 임상 적으로 상관시키는 프로그램을 시작하고 있습니다.
이 데이터에서 우리는 진단시 이브벳 환자의 골수에 존재하는 주요 T 세포 집단을 확인하고 환자 결과가 좋지 않은자가 줄기 세포 이식에 따른 것을 확인했습니다. 이 마커는이 질환에 대한 이성적이고 지능적인 전략의 합리적 및 지능형 디자인뿐만 아니라이 질병에 대한 바이오 마커의 개발에 적용됩니다.
- Smoldering myeloma
이브벳은 불확실한 중요성 (MGU) 및 연시 이브벳 (SMM)의 단일 클론 감마 병증이라는 신호진 조건이 선행됩니다. 우리는 완전한 촉진 이브벳으로의 진행을 조절할 때 골수 면역 환경의 역할을 이해하려고합니다.
- 키메라 항원 수용체
MM에서 CAR T 세포 요법의 초기 약속에도 불구하고, 장기 반응은 보이지 않으며이 암에서 CAR T 세포 요법의 사용에 대한 도전이 남아있다. 이들 중에는 이브벳 특이 적 항원의 표면 발현이 비교적 낮은 수준의 표면 발현이며, CD19 CAR에 비해 낮은 수준의 T 세포 지속성에 기여하는 이브벳 미세 환경의 면역 억제 인자가있다.
선정 된 간행물
- Hagos YB, Lecat Csy, Patel D, Mikolajczak A, Castillo SP, Lyon EJ, Foster K, Tran TA, Lee LSH, Rodriguez-Justo M, Yong KL, Yuan Y.딥 러닝은 이브벳 이브벳 트레핀 생검의 모자이크 미세 환경의 공간 매핑을 가능하게합니다. 암 res.
- Lee L, Lim WC, Galas-Filipowicz D, Fung K, Taylor J, Patel D, Akbar Z, Alvarez Mediavilla E, Wawrzyniecka P, Shome D, Reijmers RM, Gregg T, Wood L ... Yong K, Pule M, Pule R.다발성 이브벳 환자에서 4 월 자동차의 제한된 효능은 CAR T- 세포 요법에 천연 리간드의 사용에 어려움을 나타냅니다. J 면역기 암.
- Maura F, Boyle EM, Coffey D, Maclachlan K, Gagler D, Diamond B, Ghamlouch H, Blaney P, Ziccheddu B, Cirrincione A, Chojnacka M, Wang Y, Siegel A, Hoffman JE, Kazandjian D ... Landgren O.면역 요법 요법으로 치료 된 새로 진단 된 다발성 이브벳에서의 게놈 및 면역 시그니처. Nat Cancer.
- Bustoros M, Anand S, Sklavenitis-Pistofidis R, Redd R, Boyle EM, Zhitomirsky B, Dunford AJ, Tai YT, Chavda SJ,… Yong K, Morgan GJ, Aguet F, Getz G, Ghobrial Im..스몰 링 다발성 이브벳의 유전자 아형은 뚜렷한 병원성 표현형 및 임상 결과와 관련이 있습니다. Nat Commun.
- Sudha P, Ahsan A, Ashby C,… Yong KL, Van Rhee F, Pierceall WE, Morgan GJ, Flynt E, Gooding S, Abonour R, Ramasamy K, Thakurta A, Walker BA.이브벳 게놈 프로젝트 패널은 다발성 이브벳 환자의 분자 프로파일 링을위한 포괄적 인 표적 유전체학 패널입니다. Clin Cancer Res.
- Lee, Lydia, Nouf Alrasheed, Garima Khandelwal, Evelyn Fitzsimons, Huw Richards, William Wilson, Selina J. Chavda ... Kwee Yong.다발성 이브벳에 대한자가 줄기 세포 이식 후 재발의 초기 지표로서 이펙터 T 세포에 대한 면역 조절 수용체 발현 증가. 면역학의 프론티어12 (2021).
- Ainley, Louise, Marquita Camilleri, Selina J. Chavda, Annabel McMillan, Lydia Lee, Rakesh Popat, Francesca Sillito 및 Kwee Yong.현재의 연마 이브벳 위험 모델 적용 영국 단일 센터 코호트 및 임상 적 특징. 영국 혈액학 저널, 2021 년 11 월 23 일.
- Chan, Wei Yee, Lara Howells, William Wilson, Emilie Sanchez, Louise Ainley, Selina J. Chavda, Emma Dowling et al.혈장 세포 장애가있는 환자에서 첫 번째 및 2 차 복용 후 BNT162B2 mRNA 또는 Chadox1에 대한 혈청 학적 반응 : 숙주 및 질병 인자의 영향.. 영국 혈액학 저널, 2021 년 10 월 10 일.
- Lee, Lydia Sarah Hui 및 Kwee L. Yong.다발성 이브벳의 BCMA 자동차 : 더 많은 것을위한 공간? 혈액137, no. 21 (2021 년 5 월 27 일) : 2859-60.
- Bustoros, Mark, Mark, Romanos Sklavenitis-Pistofidis, Jihye Park, Robert Redd, Benny Zhitomirsky, Andrew J. Dunford ... Yong, Kwee, Bergsagel, P. Leif, Manier, Salomon, Getz, Gad, Ghobrial, Irene.연기가 많은 이브벳의 게놈 프로파일 링은 질병 진행 위험이 높은 환자를 식별합니다. Journal of Clinical Oncology : 미국 임상 종양 학회 공식 저널38, no. 21 (2020 년 7 월 20 일) : 2380-89.
- Alrasheed N, Lee L, Ghorani E, Henry JY, Conde L, Chin M, Galas-Filipowicz D… Quezada SA*, Yong KL*.골수 침윤 조절 T 세포는 기능 장애 CD4+ PD-1+ 세포의 존재 및 새로 진단 된 다발성 이브벳 환자에서 열등한 생존과 관련이 있습니다. 임상 암 연구2020. *동등한 기여
- Chapman MA, Sive J, Ambrose J, Roddie C, Counsell N, Lach A, Abbasian M, Popat R, Cavenagh JD, Streetly MJ, Schey S, Koh M, Virchis AE, Crowe J, Quinn MF, D 'Sa S, Crawley CR, Pratt G, Braganza M, Braganza T, Smith P, Clifton-Hadley L, Owen R, Keats JF, Herrero J, Yong K.Padimac 연구에서 새로 진단 된 환자의 RNA 시퀀싱은 Bortezomib/Lenalidomide 결정 서명으로 이어진다. 혈액132, 아니요.
- Lee L, Draper B, Chaplin N, Philip B, Chin M, Galas-Filipowicz D, Onuoha S, Thomas S, Baldan V, Bughda R, Maciocia P, Kokalaki E, Neves M, Patel D, Rodriguez-Justo M, Francis J,Yong K*, pule m*.다발성 이브벳에서 BCMA 및 TACI의 이중 표적화를위한 4 월 기반 키메라 항원 수용체. 혈액, 2018 년 1 월 1 일, Blood-2017-05-781351. *동등한 기여
공동 작업자
- Martin Pule, UCL
- Sergio Quezada, UCL
- 베니 체인, UCL
- Manuel Rodriguez Justo, UCL
- Asim Khwaja, UCL
- Irene Ghobrial, Harvard
- Karin Vanderkerken, vub
- Sharon Tooze, Crick
- David Huang, Wehi, Melbourne
- Katharina Simon, 옥스포드
- Sarah Gooding, U of Oxford
- Francesco Colucci, Cambridge
자금 지원
