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백혈병 생물학 연구 실험실은 두 가지 매우 공격적인 혈액 학적 악성 종양의 생물학에 중점을 둡니다 : T- 헬렌카지노 급성 림프 모구 백혈병 (T-All) 및 급성 골수성 백혈병 (AML).
그룹 리더
Marc R Mansour 교수, MBCHB PHD MRCP FRCPATH
GOS 어린이 자선 단체 혈액학 교수,
UCL Cancer Institute
UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
명예 컨설턴트 혈액 학자, UCLH
이메일 :mansour@ucl.ac.uk
x :@marcrmansour
헬렌카지노 개요
우리의 실험실은 두 개의 매우 공격적인 혈액 학적 악성 종양, 즉 T- 헬렌카지노 급성 림프 구세 구혈증 (T-all) 및 급성 골수성 백혈병 (AML)의 생물학에 중점을 둡니다.
발암 강화제
우리는 T-ALL 및 AML에서 악성 변형으로 이어지는 메커니즘을 특성화하는 데 관심이 있습니다. 특히 비 코딩 (또는 '정크')의 체헬렌카지노 돌연변이가 종양 유전자를 활성화시킬 수 있습니다. 이러한 기능 이득 비 코딩 돌연변이, 우리는 'Nemos'(종양 유전자의 신성 강화제 돌연변이)를 불렀으며, 전사 인자에 대한 새로운 결합 부위를 만들고, 히스톤 변형 기계를 모집하고, 인접한 종양의 비정상적인 발현을 활성화시키기 위해 인핸서를 형성한다.
그림 1. 비 코딩 DNA에서의 체헬렌카지노 돌연변이는 비정상적인 강화제 형성을 유도하고 약물과 잠재적으로 표적화 할 수 있습니다.
표시된 MYB에 대한 새로운 결합 모티프를 도입하는 비 코딩 사이트에서 12 bp 삽입을 보유한 Jurkat T-All 헬렌카지노에서 MYB의 Chip-seq 트랙과 활성화 마크 H3K27AC입니다 (Mansour et al. Science 2014). 야생형 대립 유전자의 CRISPR/CAS9- 매개 결실은 인핸서에 영향을 미치지 않는 반면, 돌연변이 대립 유전자의 결실은 발암 성 인핸서의 완전한 붕괴를 초래한다.
합성 치사
암에 대한 새로운 치료법 개발에 대한 전통적인 접근법은 종양 유전자를 표적으로하는 데 중점을 두었습니다. 이러한 요법은 종종 저항 메커니즘 및 정상 헬렌카지노에 대한 용량 제한 효과에 의해 제한된다.
‘단독의 돌연변이가 생존력과 호환되지만 두 유전자의 돌연변이는 사망으로 이어진다면 두 유전자는 합성 치명적입니다. 따라서 암 관련 돌연변이에 치명적인 합성 유전자를 표적으로하는 것은 암 헬렌카지노와 정상 헬렌카지노 만 죽여야합니다. '
암 헬렌카지노주는 문화에서 진화하는 동안 수천 개의 돌연변이를 개발하여 합성 치사를 연구하기위한 차선책 모델로 만들었습니다. 대신, 우리는 생체 내에서 암 관련 유전자 돌연변이를 연구하기 위해 제브라 피쉬의 힘을 활용할 계획이다.
그림 2. 합성 치사 원리
두 유전자, A와 B는 헬렌카지노가 하나 또는 다른 하나가 없을 때 생존 할 수 있지만 둘다는 생존 할 수 있다면 중복된다고합니다. 표준 화학 요법 제는 헬렌카지노에 광범위한 영향을 미치며 암 헬렌카지노와 정상 헬렌카지노 모두에 독성이 있습니다.
선정 된 간행물
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O'Connor D, Demeulemeester J, Conde L, Kirkwood A, Fung K, Papaleonidopoulou F, Bloye G, Farah N, Rahman S, Hancock J, Bateman C, Inglott S, Mee J, Herrero J, Van Loo P, Moorman Av, Vora A,Mansour Mr:유년기 및 청년 T- 헬렌카지노 급성 림프 모구 백혈병에서 유도 실패의 임상 성 환경. J Clin Oncol 2023, 41 : 3545-56.
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Maciocia, P.M., Wawrzyniecka, P. A., Maciocia, N.C., Burley, A., Karpanasamy, T., Devereaux, S., Hoekx, M., O'Connor, D., Leon, T. E., Rapoz-d 'silva, T. Yanez, D.C., Ross, S., Crompton, T., Williams, O., Lee, L. S. H., Pule, M. &Mansour, M. R. T 헬렌카지노 급성 림프 모구 백혈병에 대한 항 -CCR9 키메라 항원 수용체 T 헬렌카지노..Blood, doi : 10.1182/blood.2021013648 (2022).
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자금
- Kay Kendall Leukemia Fund
- Cruk, Blood Cancer UK
- Leukemia UK
- Carole 's Smile Charity
- Rosetree Foundation
- Hardy Keinan Foundation
- Finn 's Trust