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룰라벳 조절 및 종양 룰라벳 요법
그룹 리더
Sergio 교수 Quezada, BSC, PhD
룰라벳 조절 및 종양 룰라벳 요법 실험실
Cruk 선임 암 연구원
Achilles Therapeutics Ltd의 최고 과학 책임자
이메일 :s.quezada@ucl.ac.uk
룰라벳 조절 및 종양 룰라벳 요법 그룹은 종양 진행 및 룰라벳 요법에 걸쳐 룰라벳계와 암 사이의 상호 작용을 조사하는 것을 목표로합니다. 암성 세포를 구체적으로 표적으로 표적으로하기 위해 우리 자신의 룰라벳계를 사용하는 것은 암과의 싸움에서 유망한 접근법이되었습니다.
CD4+ T 세포는 자기 및 외래 항원에 대한 룰라벳 반응의 조절에 중요한 역할을하며, 도우미 및 조절 T 세포의 다양한 서브 세트로 구별하고 CD8+ T 세포, NK 세포 및 대 식세포의 기능을 지시합니다. 그럼에도 불구하고, 종양 진행 및 암 룰라벳 요법 동안 종양 반응성 CD4+ T 세포의 생물학에 대해서는 여전히 알려진 바가 거의 없다.
우리의 목표는 종양-반응성 림프구의 활성화, 종양 부위에 대한 이들의 접근 및 종양 미세 environvironment 내에서의 활성을 제한하는 가장 관련성이 높은 세포 및 분자 경로를 식별하고 표적으로하는 것이다. 또한, 우리는 종양-반응성 CD4+ T 세포의 기능과 가소성이 종양 미세 환경 및 룰라벳 공동 억제 (예 : CTLA-4 및 PD-1) 및 공동 자극 신호 (예 : GITR, OX40, CD27)에 의해 조절되는 방법에 관심이있다.
이 연구는 악성 종양에 대한 룰라벳 반응에 대한 기본적인 이해를 알릴뿐만 아니라 UCL Cancer Institute의 맥락에서 클리닉에서 새로운 번역 전략의 개발을위한 플랫폼으로 사용될 것입니다..
연구 프로젝트
고형 룰라벳에서 T 세포 환경을 매핑
항암 룰라벳에 대한 Neoantigen 반응성 T 세포의 기여는 지난 10 년 동안 점점 더 잘 확립되고있다. 인간에서의 신경-구동 종양 인식에 대한 주요 역할은 i) 더 큰 비 동의 돌연변이 부담 (TMB) 환자가 체크 포인트 봉쇄에 대한 유리한 임상 반응을 나타내는 관찰에 의해 뒷받침됩니다. ii) 신생-특이 적 T 세포는 임상 샘플에서 검출 될 수 있고, II) 응답자 반응을 포함하는 입양 T 세포 치료법 및 II).
룰라벳 조절제의 작용 메커니즘 이해
실험실은 폐, 흑색 종, 결장 직장 및 뇌 암을 포함한 여러 마우스 암 모델을 사용하여 룰라벳 조절제의 작용 메커니즘을 이해합니다. 종양이 확립되면, 우리는 다양한 룰라벳 조절제를 투여하고 그들의 종양 제어 효능을 평가하고 고차원 유세포 분석법에 의해 관찰 된 룰라벳 조경에 대한 이들 요법의 영향을 조사한다.
우리 팀은 이제 항 -CTLA-4 및 항 -PD-1 처리 룰라벳에서 FcγR- 발현 세포의 역할을 이해하고 작용 적 항체와의 FcγR 참여의 기능을 추가로 평가하기 위해 노력하고 있습니다.
종양 반응성 CD4+ T 세포에 의한 세포 독성 활성 및 종양 룰라벳 요법에서의 그들의 잠재적 적용
고전적인 도우미 또는 조절 활성에 더하여, 룰라벳 침투 CD4+ T 세포는 또한 Granzyme B의 발현에 의해 표시되는 세포 독성 잠재력을 획득 할 수있다. 최근에, 본 발명자들은 룰라벳 감염 CD4+ T 세포가 IL-2 신호 전달에 반응하여 세포 독성 전위를 획득하고 전사 인자 BLIMP-1을 필요로한다는 것을 보여 주었다.
미디어
암 룰라벳 요법을위한 새로운 Treg-Depleting 항체 개발
Clonal Neoantigens를 암의 Achilles Heel로 식별
체크 포인트 억제 소개
암을 표적으로하는 모노클로 날 항체 사용
Publications
- 이펙터 T 세포에 IL-2 신호 전달을 보존하는 CD25-Treg-Depleting 항체는 이펙터 활성화 및 항 종양 룰라벳을 향상시킨다. Solomon, I, Amann, M., Goubier, A, A, Arce Vargas, F., Zervas, D, Qing, C, Henry Jy, Ghorani, E, Akarca, A, Marafioti, T, śledzińska, A, Werner Sunderland, M, Franz Demane, D, Ruth, JC, Georgiou, A, A, A, A, A, A, A, Werner Sunderland, M, Franz Demane, D, Ruth.
- 조절 T 룰라벳는 CD4+ T 룰라벳에 의한 룰라벳 독성 기능의 인터루킨 -2- 및 블림 -1- 의존적 획득을 제한한다. śledzińska A, Vila de Mucha M, Bergerhoff K, Hotblack A, Demane DF, Ghorani E, Akarca AU, Marzolini Mav, Solomon I, Vargas FA, Pule M, Ono M, Seddon B, Kassiotis G, Ariyan CE, Korn T, Marafioti T, Gm H, Jenner gm, Stauss gm,
- T 세포 분화 환경은 폐암의 룰라벳 돌연변이에 의해 형성됩니다. Ghorani E, Reading JL, Henry JY, De Massy MR, Rosenthal R, Turati V, Joshi K, Furness AJS, Aissa AB, Saini SK, Ramskov, Georgiou A, Sunderland MW, Wong YNS, De Mucha MV, Day W, Galvez-Cancino FD, Uddin I, ismail M, Ronel M, ronel M, Ronel M, Ronel M, Ronel M,
- T 룰라벳 수용체 레퍼토리의 공간적 이질성은 폐암의 돌연변이 조경을 반영한다. Joshi K, Robert de Massy M, Ismail M, Reading JL, Uddin I, Woolston A, Hatipoglu E, Oakes T, Rosenthal R, Peacock T, Ronel T, Noursadeghi M, Turati V, Furness AJS, Georgiou A, Wong Yns, Ben Aissa A, Wernerland L, Wernerland M, Wernernan werner and wernernan werner aissa
- 번역에서 잃어버린 : 반 인간 CTLA-4의 작용 메커니즘을 해독합니다. Quezada SA, Peggs KS.
- 암의 "아킬레스 힐"과 새로운 룰라벳 치료 전략의 발달에 미치는 영향. Joshi K, Chain BM, Peggs KS, Quezada SA.
- MHC 클래스 I에 대한 돌연변이 된 펩티드의 차등 결합 친화력은 진행된 폐암 및 흑색 종에서의 생존의 예측 인자이다. Ghorani E, Rosenthal R, McGranahan N, Reading JL, Lynch M, Peggs KS, Swanton C, Quezada SA.
- FC 이펙터 기능은 인간 항 -CTLA-4 항체의 활성에 기여한다. Arce Vargas F, Furness AJS, Litchfield K, Joshi K, Rosenthal R, Ghorani E, Solomon I, Lesko MH, Ruef N, Roddie C, Henry JY, Spain L, Ben Aissa A, Georgiou A, Wong YNS, Smith M, Straus D, Hayes A, Nicol D, O'Brien T, Mårtens T, L.
- 종양 룰라벳에서 기억 CD8+ T 세포의 기능 및 기능 장애. JL, Gálvez-Cancino F, Swanton RC, Lladser A, Peggs K, Quezada SA.
- 방광 종양 룰라벳 미세 환경의 비 침습적 척도로서 소변 유래 림프구. Wong Yns, Joshi K, Khetrapal P, Ismail M, Reading JL, Sunderland MW, Georgiou A, Furness AJS, Ben Aissa A, Ghorani E, Oakes T, Uddin I, Tan WS, Feber A, McGovern U, Swanton C, Freeman A, Marafioti T, Briggs TP, Kelly JD, Powles as Teggs, Powles ws TP.
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