포 카드 포커 기반 의약품

우리의 초점은 분자의 설계 및 구성 및 암 표적과의 상호 작용에 중점을 둡니다. 우리가 사용하는 기본 포 카드 포커 단편은 단일 사슬 FV (SCFV) [도 1]이며, 1 차 암 표적은 대장 관암에서 발현 된 당 단백질 인 Carcinoembryonic 항원 (CEA)이다.

그림 1 :igg (150 kD) 및 SCFV (27kd). SCFV의 경우, 포 카드 포커 VH 및 VL 사슬은 유연한 링커로 유전자 테 더링되어 단일 폴리펩티드 사슬을 생성합니다.

우리는 수백만 개의 다양한 포 카드 포커 특이성을 포함하는 필라멘트 파지 라이브러리에서 암 반응 SCFV를 얻고 우리는 SCFV를 설계 또는 특정 요법으로 설계합니다. 예를 들어, 암의 포 카드 포커 지향 효소-프로 드러그 요법 (ADEPT), 종양에서 효소를 국소화하기 위해 전신적으로 투여 된 항 종양 포 카드 포커-효소 복합체를 사용하는 치료.

그림 2 :SCFV는 효소 (파란색)를 암 세포 (빨간색)의 항원으로 표적으로합니다. 이어서 표적화 된 효소는이어서 전구 약물을 활성 세포 독성 (녹색)으로 촉진시킨다.

adept는 종양 내에서 선택적으로 고농도의 세포 독성 제를 생성 할 가능성이 있지만, 종양이 아닌 관련 효소가 혈액 및 다른 정상 조직으로부터 효과적으로 제거되는 것이 핵심이다. 효소 카르복시 펩 티다 제 G2 (CPG2)에 융합 된 MFE-23을 포함하는 재조합 융합 포 카드 포커은이 도전을 충족시키기 위해 그룹에 의해 설계되고 생산되었다 [Sharma et al 2005, Kogelberg et al 2006].

치료 포 카드 포커은 효모 Pichia Pastoris로부터 발현되고 정제되며,이 유기체에 의해 첨가 된 번역 후 글리코 실화는 만노스 수용체를 통해 혈액 제거를 제어하고 바이오 분포를 수정하기 위해 이용되고있다. 치료 시스템은 전임상 시험에 효과적이며 [Sharma et al., 2006] 현재 I/II 임상 시험에있다 [Mayer et al., 2006]..

그림 3 :MFECP 융합 포 카드 포커 (핑크)을 보여주는 단일 세포 (세포질 녹색, 핵 청색)의 간접 형광 공 초점 현미경 (인간 만노스 수용체에 의해 내재화 된).

그룹의 강력한 번역 주제는 우리의 연구 사고의 핵심입니다. 팀이 설계 한 치료제는 임상 시험에 가져올 수 있습니다.이 그룹은 우수한 제조 실습 (GMP)을 준수하여 임상 등급 미생물 발현 재조합 포 카드 포커을 생산할 수있는 전용 시설을 가지고 있기 때문입니다 [그림 4] [Tolner et al, 2006 a, b;]..

그림 4 :GMP 시설에서 재조합 치료제 만들기.

그룹은 또한 방사선 면역 요법 (RIT) 및 약물 전달을위한 새로운 분자 형식을 개발하고 있으며, 우리는 인간 혈청 알부민 (Hsabodies)과 일련의 SCFV 융합 포 카드 포커을 탐구하고 있습니다. 이 분자들은 항원을 위해 다국적으로 설계되었으며, 제어 가능한 약동학을 가지고 있으며, 인간 면역계를 피합니다.

그림 5 :인간 종양 이종 이식편의 생존 영역에 대한 131i hsabody의 생체 내 국소화, 24 시간 후 주사. 인간 이미지 (LHS) 및 종양 섹션의 H & E.

우리는 최근 SCFV 분자를 사용하여 MRI를 사용한 특정 암 영상에 사용될 수있는 산화철 자성 나노 입자를 표적으로하고있다 [그림 6]. 표적화 된 나노 입자에 교류 자기장을 적용 할 때 암성 조직의 국소 고열증을 생성함으로써 치료 적 적용이 또한 탐구되고있다.

그림 6 :SCFV- 기능화 자기 입자의 인간 암 세포에 대한 특이 적 국소화.

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